“乱定之后，保罗请门徒来，劝勉他们，就辞别起行，往马其顿去。”他在这一次行程中有两位忠心的以弗所弟兄为伴，那就是推基古和特罗非摩。
保罗在以弗所的工作就此结束。他在那里服务的时期，乃是一个连续操劳、多受考验，和深切痛苦的时期。他曾公开教训众人，也曾挨家拜访，多多地流泪教导并警戒他们。他一直遭受犹太人的反对，他们也不遗余力地想尽方法要煽动众人来反对他。
保罗就是这样一方面与反对的势力作战，以不息不倦的热忱推进福音的工作，并看守一个在真道上尚属幼小的教会，同时还要在他的心上一直为众教会背负重担。
那从他所建立的某些教会传来的离道反教的消息令他深为忧伤。他惟恐他为他们所作的努力将要归于徒然。当他听说有人用各种方法反对他的工作时，他多数是整夜不睡而用来为祈祷和沉思默想。他遇有机会，就根据各教会情形的需要写信给他们，责备、指导、劝诫，并勉励他们。使徒很少在这些书信中讲论自己所受的磨练，然而其中也偶尔提到他在基督的圣工上所尽到的辛劳和所遭受的痛苦。
鞭打和监禁，寒冷和饥渴，陆上与海上的危险，城市和旷野的遭遇，自己同胞和外邦邪教徒以及假弟兄的陷害；这一切他都为福音的缘故忍受了。他曾“被人毁谤，”“被人咒骂，”“被人看为万物中的渣滓，”“心里作难，”“遭逼迫，”“四面受敌，”“时刻冒险，”“常为耶稣被交于死地。”
在经常遭受反对的暴风雨、仇敌的骚扰，与友人的遗度弃之下，这个刚毅的使徒几乎灰心丧胆了。但他一追想髑髅地，便以新的热忱向前挺进，要推广有关钉十字架之主的知识。他只是在追踪基督在他以前所行走的血迹斑斑的道路。他决不 退出战斗，直到他必须在救赎主脚前卸下盔甲为止。